Après avoir vaincu Dracula, Van Helsing se voit accorder l'immortalité par l'Eglise dans le but de poursuivre et d'éliminer les vampires de la surface de la Terre. Sa chasse le conduit à travers le temps, sur tous les continents pour mener une lutte sanglante contre des tueurs et une armée de démons dirigés par Sebastian, le Vampire qui a pris la seule femme que Van Helsing ait jamais aimé...

Sean, un concepteur-rédacteur de publicités, est engagé dans l'agence de ses rêves. Katie, sa directrice, lui assigne une jolie assistante avec laquelle le courant passe très vite. Lors de la première réunion client, il sauve l'agence en proposant une idée brillante, qui leur vaut de décrocher le contrat. Jen se fait de plus en plus entreprenante avec Sean et lui apprend qu'elle passe pour son "épouse du bureau" car ils forment une sorte de couple. Jen piège sa "vraie épouse", Lisa, en la rendant responsable du fiasco d'une présentation importante...