Cette série met en scène les enquêtes de l'inspecteur Tom Barnaby (puis de John Barnaby son cousin à partir de la saison 14) et de son adjoint — Gavin Troy, Dan Scott, puis Ben Jones et Charlie Nelson — dans un comté anglais fictif, le Midsomer. Les affaires qu'ils doivent résoudre sont toujours peuplées d'un grand nombre de cadavres et ont pour cadre des milieux extrêmement divers. À Causton, ville principale du comté, rien n’est jamais comme il le semble. La ville regorge de personnages hauts en couleur, ruminant de sombres vengeances envers de vieux ennemis.À partir de la 14e saison (épisode « Hors circuit »), Tom Barnaby est remplacé par son cousin John, interprété par Neil Dudgeon. La série garde le même nom, la même musique et le même générique. La 16e saison marque le départ de Ben Jones et l'arrivée du nouveau Sergent Charlie Nelson dans un premier épisode riche en paranormal.